A aventura de American Pie começou em 1999, quando quatro rapazes – Jim (Jason Biggs), Oz (Chris Klein), Kevin (Thomas Ian Nicholas) e Paul (Eddie Kaye Thomas) fazem o pacto de perder a virgindade até à noite do baile de finalistas. Dez anos (e dois filmes) depois, o grupo de amigos regressa a East Great Falls para uma reunião do liceu. Agora, ficará comprovado que, apesar de tudo o que mudou nas suas vidas, aqueles adolescentes que pareciam só atrair problemas ainda estão bem presentes.
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